Die Aussenschicht, die das Ei umschliesst, besteht aus Corona Radiata und das Zona pellucida Membran. Während ein Spermium diese Schichten durchdringt, bleibt der hintere Schwanzteil aussen. Lediglich das Teil, welches das genetische Material trägt, dringt in die Zytoplasma des Eies ein. Sowohl bei der natürlichen als auch bei der konventionellen IVF Befruchtung erfolgt das Zusammenführen des Spermium mit dem Ei auf diese Weise. Nach dieser Phase der Befruchtung kann keine weitere Samenzelle in das Ei gelangen. Bei dem ICSI Verfahren jedoch wird die Samenzelle ganz in das Ei injektiert.