نحن نزيد من فرص نجاحك في التلقيح الاصطناعي باستخدام تسلسل الجيل التالي ، NGS (تسلسل الجيل التالي).

في مقالتنا ، حاولنا تقديم إجابات لأسئلة حول NGS و PGS.

1. ما هو الفحص الجيني قبل الزرع (PGS)؟

الشخص السليم لديه ما مجموعه 22 كروموسوم ، 1 زوجًا من الصبغيات الجسدية (2 ، 3 ، 4 ، 22 ، ... ، 2) و 46 من الكروموسومات التناسلية المحددة للجنس (XX أو XY). تحتوي البويضات والحيوانات المنوية ، وهما خلايا تناسلية ، على 22 + X أو 22 + Y ، أي 23 كروموسومًا لكل منهما ، ويتم تكوين الأفراد الذين لديهم 23 كروموسومًا عن طريق دمج الخلايا التناسلية التي تحتوي على 46 كروموسومًا. المرحلة الأولى من التطور البشري هي التطور الجنيني ، ويمكن ملاحظة هذه الفترة لحوالي 5-6 أيام في الإخصاب في المختبر.

لكن هل تحتوي الأجنة دائمًا على 46 كروموسومًا؟

للأسف علينا أن نجيب لا على هذا السؤال. قد تحتوي الأجنة التي تتطور بشكل طبيعي وفي المختبر على حد سواء على تشوهات كروموسومية عددية أو هيكلية ، ويمكن أن تسبب هذه التشوهات في كثير من الأحيان إجهاضًا مبكرًا أو مشاكل صحية في الطفل النامي ، متوافقة أو غير متوافقة مع الحياة.

من الممكن حاليًا الكشف عن التشوهات العددية (اختلال الصيغة الصبغية) والتشوهات الهيكلية (النقل والحذف والانعكاس) التي قد تحدث في الأجنة باستخدام طرق الفحص الجيني قبل الزرع (PGS). في الأجنة التي تم الحصول عليها بطرق التلقيح الصناعي ، يمكن فحص اختلال الصيغة الصبغية باستخدام طريقة PGS ، بمعنى آخر ، يمكن فحص 46 كروموسومًا. تساعد طريقة PGS على اكتشاف الجنين الطبيعي الكروموسومات والحصول على معدلات حمل مستمرة عالية مع نقل هذا الجنين.

باختصار ، تسمح طريقة PGS بفحص الأجنة قبل النقل من حيث اختلال الصبغيات الصبغية والانتقالات.

الأكثر تقدمًا من بين اختبارات الفحص الجيني الفعالة لـ PGS في مركزنا. طريقة تسلسل الجيل التالي (NGS) يستخدم. باستخدام طريقة NGS ، يمكن إجراء فحص اختلال الصيغة الصبغية للجنين بدقة لا تقل عن 1 ٪ في كمية صغيرة (5-95) من الخلايا المأخوذة من الأجنة بطريقة خزعة الجنين. يمكن إجراء خزعة الأجنة على أجنة أعلى من جودة معينة يمكن أن تصل إلى مرحلة الكيسة الأريمية. لهذا السبب ، يجب أن تكون الظروف المعملية كافية لتوفير ظروف زراعة أجنة الكيسة الأريمية.

2. ما هي فوائد PGS ولمن يوصى به؟

يتم تقييم الأجنة التي يتم الحصول عليها في التلقيح الاصطناعي وفقًا لمعايير محددة وفقًا لخصائصها التنموية المورفولوجية ، ويتم محاولة تحقيق حمل صحي عن طريق نقل الجنين الذي يتمتع بأفضل الخصائص التنموية إلى الرحم. إن فحص الخصائص التطورية للجنين تحت المجهر لا يعطينا المعلومات التي تفيد بأن الجنين طبيعي أو غير طبيعي من الناحية الكروموسومية. لا يمكن الحصول على هذه المعلومات إلا عن طريق الفحص الجيني باستخدام PGS. حتى لو كانت الأجنة عالية الجودة ، فقد تحتوي على بعض المشاكل الصبغية مثل اختلال الصيغة الصبغية ، وهذه المشاكل قد تسبب إجهاضًا مبكرًا ، أو بعض العيوب الهيكلية في الجنين النامي ، أو عدم قدرة الجنين على الالتصاق بالرحم.

الغرض الرئيسي من تطبيق PGS في الأجنة هو زيادة التصاق الجنين بالرحم عن طريق نقل الجنين ، الذي وجد أنه طبيعي كروموسومي إلى الرحم ، لتقليل احتمالية حدوث الإجهاض الذي قد يحدث بعد التعلق ، وفي النهاية زيادة احتمالية إنجاب طفل سليم للأزواج.

إذن من الذي يجب أن يُعرض عليه PGS؟

من المعروف أن أكثر من 50٪ من حالات الإجهاض التلقائي هي من أصل كروموسومي تحدث في الأجنة. يزداد هذا المعدل بشكل خاص عند النساء الأكبر سنًا والرجال الذين يعانون من ضعف شديد في عدد الحيوانات المنوية (عقم شديد عند الذكور).

في مركزنا ، يوصى باستخدام PGS المستندة إلى NGS خاصةً للإشارات المشار إليها. لأن حدوث مشاكل الكروموسومات يكون أعلى في نمو الأجنة عند الأزواج الذين لديهم هذه المؤشرات.

  • خاصة النساء في سن متقدمة من عمر الأم فوق 35
  • النساء مع الإجهاض المتكرر لسبب غير معروف
  • النساء اللائي لا يحملن على الرغم من نقل أجنة ذات نوعية جيدة في تجربتين أو أكثر من تجارب أطفال الأنابيب
  • الرجال الذين يعانون من مشاكل عددية وشكلية شديدة مع قيم الحيوانات المنوية
  • الرجال أو النساء الذين يعانون من فسيفساء الغدد التناسلية
  • الأزواج حيث يكون سبب الإجهاض مشكلة صبغية في الطفل / الجنين
  • الأزواج الذين يعانون من مشاكل الكروموسومات الهيكلية مثل الإزاحة والانقلاب

3. ما هي مزايا الفحص الجيني Preimplantaston مع NGS؟

معدل منخفض للإيجابيات الكاذبة أو السلبيات الكاذبة أقل من 5٪.

· دقة أعلى لـ NGS في الدراسات المقارنة مع Array cGH (الفحص الجيني التوافقي).

· القدرة على اكتشاف الفسيفساء التي يمكن أن تتطور في الأجنة.

· القدرة على الكشف عن الاختلالات (انتقالات وانقلاب وحذف) في الكروموسومات مع جميع الكروموسومات في نفس الوقت.

· يسمح بتسجيل النقاط الميتوكوندريا (ميتوسكورنج).

يقصر فترة إنجاب طفل سليم لأنه يمنع الإجهاض الذي قد يحدث أثناء الحمل بسبب تشوهات الكروموسومات.

 أسئلة وأجوبة

1. ما هو نوع الإجراء الذي يتم إجراؤه على الجنين من أجل NGS وهل هذه الإجراءات تضر بالجنين؟

يفضل تطبيق علم الوراثة السابق للانغراس القائم على NGS على الأجنة التي وصلت إلى مرحلة الكيسة الأريمية. تتطلب طريقة خزعة الجنين في NGS إزالة عدد قليل فقط من الخلايا من خلايا الأرومة الغاذية التي ستفرق وتشكل المشيمة بعد وصول الجنين إلى مرحلة الكيسة الأريمية. يتم محاولة تعريف الأجنة كروموسوميًا عن طريق التحليل الجيني الذي يتم إجراؤه في هذه الخلايا.

يصل الجنين إلى مرحلة الكيسة الأريمية ، على أقرب تقدير ، في اليوم الخامس بعد جمع البويضات. في حالات مثل تقدم سن الأم والعقم الحاد عند الذكور ، قد يتباطأ معدل نمو الأجنة ، وبالتالي قد يستغرق الأمر 5 أو حتى 6 أيام حتى تصل الأجنة إلى مرحلة الكيسة الأريمية. لا يؤدي التطور البطيء إلى زيادة خطر اختلال الصبغيات الصبغية في الأجنة ، وفي هذه المرحلة تكون جودة نمو الجنين أكثر حسماً.

الأجنة مناسبة أيضًا لأخذ الخزعة في اليومين الثالث والرابع. ومع ذلك ، خلال هذه الفترة ، قد تكون الأجنة من الفسيفساء. بمعنى آخر ، قد تكون بعض الخلايا طبيعية كروموسومية وبعضها قد يكون غير طبيعي كروموسومي. يمكن لهذا النوع من الأجنة أن يصحح نفسه في المستقبل بقدراته على التصحيح الذاتي والتصحيح الذاتي ويتحول إلى أجنة ذات بنية كروموسومية طبيعية تمامًا. إذا تم إجراء خزعة الجنين في الفترة المبكرة ، تزداد احتمالية إعطاء نتائج سلبية خاطئة ، أي قبول جنين طبيعي على أنه غير طبيعي. لذلك ، فإن خزعة الأجنة في مرحلة الكيسة الأريمية هي الطريقة الأكثر دقة.

يتم إجراء خزعة الجنين تحت المجهر بواسطة ماصات خاصة وأخصائيي الأجنة الذين لديهم تدريب وخبرة في هذا المجال. تستغرق العملية وقت قصير ولايضر بالجنين. يتم بعد ذلك تجميد الأجنة المأخوذة من الخزعة بشكل فردي باستخدام طريقة التجميد فائقة السرعة ، التزجيج. قد يعاني أقل من 5٪ من جميع الأجنة من فقدان جزئي للصلاحية أو اضطراب / فقدان كامل للصلاحية بعد الذوبان بالتجميد.

أظهرت الدراسات المنشورة أن العيوب الخلقية تزداد عند الأطفال الذين يتم نقلهم بعد أخذ الخزعة والتجميد ، مقارنة بأطفال الأنابيب الذين تم نقلهم بدون خزعة جنينية مما أدى إلى الولادة. لا يظهر.

2. ما هي العيوب الجينية التي يمكن اكتشافها باستخدام PGS المستندة إلى NGS؟

بادئ ذي بدء ، تجدر الإشارة إلى أن PGS المستندة إلى NGS هي طريقة فحص جيني قبل الغرس ويمكن استخدامها للكشف عن الاختلالات العددية والهيكلية في الكروموسومات. هذا الاختبار له أيضًا حد معين. لا يمكن لـ PGS المستندة إلى NGS لفحص اختلال الصيغة الصبغية الكشف عن أمراض الجين الفردي العائلية بشكل خاص ، ولا يمكنها استبعاد الاضطرابات الكروموسومية بما في ذلك الحذف والازدواج أقل من 6 ميجا بايت (قاعدة ميجا). أيضًا ، يمكن لـ PGS الكشف عن بعض الزيادات في مجموعة الكروموسومات ، polyploids ، ولكن لا يمكن اكتشاف أن الجنين متعدد الصبغيات في polyploids حيث تكون الكروموسومات الجنسية في مضاعفاتها الطبيعية (ثلاثية الصبغيات 69 ، XXX و tetraploid 92 ، XXXX أو 92 ، XXYY) ، فهي تفترض أنها طبيعية .

3. حسب الفئات العمرية ، ما هو احتمال الظهور الطبيعي بعد NGS-PGS والحمل مع نقل جنين طبيعي؟

من المعروف أن احتمال وجود أجنة طبيعية كروموسومية يتناقص مع تقدم العمر. لهذا السبب ، تنخفض معدلات الحمل بشكل كبير بسبب زيادة عمر النساء ، خاصة في تجارب التلقيح الاصطناعي بدون PGS. في التحليلات التي أجريت مع NGS-PGS في النساء دون سن الأربعين ، فإن احتمال خروج الأجنة بشكل طبيعي هو 40-60٪ ، بينما ينخفض ​​هذا المعدل بشكل كبير إلى أقل من 40٪ في المجموعة التي تزيد أعمارها عن 20 عامًا.

يمكن الحصول على معدلات حمل أقل من 20٪ بنقل جنين بدون فحص وراثي مع NGS في النساء فوق سن الأربعين ، بينما يمكن الحصول على معدلات حمل تقترب من 40-50٪ بنقل جنين تم تشخيصه على أنه طبيعي كروموسومي مع NGS.

4. إذا حدث الحمل في تجربة الإخصاب في المختبر والتي تم فيها نقل الجنين المصاب بـ PGS ، فهل لا يزال الاختبار الجيني قبل الولادة موصى به؟

على الرغم من أن نسبة الدقة في طريقة PGS القائمة على NGS ، والتي يتم فيها إجراء التحلل الصبغي العددي والتركيب ، عالية جدًا ، لا يزال هناك احتمال عدم اكتشاف بعض المشكلات والإيجابيات الخاطئة. لذلك ، يمكن تطبيق اختبارات ما قبل الولادة الغازية أو غير الغازية من أجل دقة اختبار PGS أو للكشف عن التشوهات الجينية الأخرى التي لا يمكن اكتشافها بواسطة اختبار PGS والتي قد تتطور أثناء الحمل ، وذلك بتوصية من الطبيب الذي يجري الحمل. متابعة.

ArabicBulgarianDutchEnglishFrenchGermanItalianPortugueseRussianSpanishTurkish
عبر Whatsapp يمكنك الوصول