RUNDE SPERMATID-INJEKTION (ROSI)

Bei der Gewinnung der runden Spermatidenzelle, deren Vorbereitung, der Injektion in die Eizelle und der Stimulation der Eizelle (Einsatz des Elektrofusionsgeräts) hat Dr. Es werden von Tanaka bestimmte Techniken und erzielte Erfolge verwendet.

Das Brüsseler IVF-Zentrum verfügt über ein erfahrenes Laborteam in der Anwendung der ROSI-Methode.

Was bedeutet Azoospermie?

Azoospermie wird heute bei etwa 1 % aller Männer und bei 10-15 % der unfruchtbaren Männer beobachtet. Zwei Zustände, die Azoospermie verursachen, werden beschrieben; obstruktive (obstruktive Azoospermie), d. h. Verstopfung oder Mangel in den Ejakulationsgängen und nicht-obstruktive Azoospermie.

Bei obstruktiven Azoospermien findet die Spermienproduktion im Hoden statt und Spermien können mit microTESE-, TESE- oder TESA-Verfahren mit 100%igem Erfolg aus dem Hoden gewonnen werden. In der Histologie der nicht obstruktiven Azoospermien fehlen im Hoden nur die Sertoli-Zelle, die die Hilfszelle bei der Spermienproduktion ist, also keine Spermien produzierenden Mutterzellen (Keimzellen), die Zellen stoppen die Entwicklung in einem Stadium der Spermienproduktion oder die Hodenkanälchen verlieren ihre Eigenschaften. Bei der zellulären Analyse können, abgesehen vom Vorhandensein von Sertoli-Zellen im Hoden, dh überhaupt keine Keimzellen, bei der zellulären Analyse runde Spermatiden oder längliche Spermatiden (sehr wenige Spermien) für die Produktion von reifen Spermien in bestimmten Regionen oder verwendet werden für die intrazytoplasmatische runde Spermatideninjektion (ROSI-ELSI) Das Vorhandensein von großköpfigen, kurzschwänzigen unreifen-unreifen Spermien kann nachgewiesen werden.

Bei wem wird ROSI angewendet?

Heute können etwa 50 % der nicht-obstruktiven Azoospermie-Männer Samenzellen haben, die ihre Reifung mit dem microTESE-Verfahren abgeschlossen haben. Die einzige Hoffnung für die anderen 50%, die keine reifen Spermien finden können, mit der Zelle, die ihr eigenes Erbgut trägt, Vater zu werden, besteht darin, unreife Keimzellen, nämlich runde Spermatiden oder großköpfige längliche Spermatiden, bei ICSI zu verwenden, falls Es gibt eine Produktion in den Hoden. Das Vorhandensein unreifer Zellen wird bei etwa 30 % der Männer ohne Spermien nachgewiesen.

Die Bildung eines reifen Spermiums im Hoden des Mannes besteht im Allgemeinen aus 4 Phasen und dauert ungefähr 70-120 Tage. In diesem Prozess erfährt die Keimzelle (Stammzelle, die zu Spermien wird – enthält 46 Chromosomen) Struktur- und Formänderungen und verwandelt sich in haploide Spermien (mit 23 Chromosomen), die das genetische Material des Mannes zur Eizelle tragen. Der Prozess ist sehr komplex und Genetik (wie 46XXY-Klinefelter-Syndrom, Mikrodeletionen des Y-Chromosoms, Keimdrüsenmosaik, genetische Mutationen) und hormonelle Veränderungen oder Umweltfaktoren (Exposition gegenüber toxischen Wirkungen, Stress, unkontrollierte Verwendung von anabolen Steroiden) können die Schritte der Spermienproduktion stören und letztendlich Spermien Es kann zu einer Verringerung der Anzahl der Spermien oder sogar zu einem vollständigen Stillstand im Stadium der unreifen Spermatiden / verlängerten Spermatidenzellen der Spermien kommen, die sich nicht vollständig in reife Spermien umgewandelt haben.

Wie oben erwähnt, besteht für Männer, die nur runde Spermatiden/längliche Spermatiden im Hoden oder Ejakulat haben, die einzige Möglichkeit, Vater zu werden, darin, diese Zellen zur Injektion in die Eizelle zu verwenden, auch wenn die Erfolgsrate nicht hoch ist.

Gibt es wissenschaftliche Studien, in denen das ROSI-Verfahren angewendet wird? Was sind die Ergebnisse?

Die ersten Studien mit runden und/oder länglichen Spermatiden bei der Eizellinjektion gehören zu den Tierversuchen. Obwohl die Erfolgsraten mit ROSI- und ELSI-Injektionen gering waren, wurden vor allem in den ersten Studien, die in Maus-, Ratten- und Kaninchenmodellen durchgeführt wurden, Befruchtung in Eiern, Embryoentwicklung und als Ergebnis Lebendgeburten erzielt. Die erste Lebendgeburt mit runder Spermatide beim Menschen stammt aus dem Jahr 1996, und in vielen nachfolgenden Studien wurden Anwendungen mit ROSI und ELSI durchgeführt, die von Ejakulat und/oder Hodengewebe getrennt waren. Der gemeinsame Punkt dieser Studien ist, dass Injektionen mit runden Spermatiden geringere Erfolgsraten aufweisen als mit länglichen Spermatiden. Darüber hinaus sind die Raten, Lebendgeburten in Schwangerschaften zu erreichen, sehr niedrig. Die meisten Schwangerschaften enden mit einer frühen Fehlgeburt. Dass die Erfolgsraten nicht auf dem gewünschten Niveau sind, hängt direkt damit zusammen, dass die verwendeten Zellen nicht vollständig ausgereift sind. Die Erfolgsraten sind umso höher, je näher die verwendeten Spermatidenzellen entwicklungsbedingt an den Spermien liegen. Aus diesem Grund betonen die Forscher besonders die Verwendung fortgeschrittenerer Spermien, die in ihrer Form reifen Spermien näher kommen, auch wenn sie noch nicht vollständig ausgereift sind. Daher sind die mit ELSI erzielten Ergebnisse erfolgreicher als mit ROSI.

Obwohl von 1996, als die ersten Studien begannen, bis 2015 viele Versuche mit ROSI- und/oder ELSI-Injektionen unternommen wurden, wurden ungefähr 10 gesunde Babys geboren. Aus diesem Grund ließ das Interesse an ROSI/ELSI nach, bis 2015 und 2018 zwei neue Studien des japanischen Wissenschaftlers Atsushi Tanaka veröffentlicht wurden. In diesen Studien wurden Kliniker und Embryologen darauf aufmerksam gemacht, dass eine runde Spermatideninjektion als letzte Chance bei nicht-obstruktiver Azoospermie in Betracht gezogen und empfohlen werden sollte.

Ist mit dem ROSI-Verfahren eine gesunde Geburt gelungen?

DR. Als die Studie von Tanaka mit den ersten Studien verglichen wurde, wurden mit runder Spermatiden-ROSI-Injektion eine höhere Befruchtung, eine qualitativ bessere Embryoentwicklung und als Ergebnis eine höhere gesunde Entbindungsschwangerschaft erzielt. Als Ergebnis von etwa 954 In-vitro-Fertilisationsversuchen in 2600 Fällen in der Studie erreichten nur 90 Babys eine Lebendgeburt, mit einer Erfolgsquote von etwa 5 %. Diese Rate ist in der Realität immer noch sehr niedrig, aber wenn man bedenkt, dass azoospermische Männer keine andere Wahl haben, ist das Ergebnis aufregend. Technisch gesehen sind es die Unterschiede in der Trennmethode der runden Spermatiden, die die Studie erfolgreicher als frühere Studien machen, und vor allem die genauere Identifizierung der runden Spermatidenzelle. Daher ist der Erfolg des Verfahrens direkt proportional zur Erfahrung des Embryologen bei der Erkennung der Zelle. Zusätzlich wurde bei der Behandlung ein Elektrofusionsgerät verwendet, um die Eizellen zu stimulieren, wobei das Ei bei bestimmten Spannungswerten einen kontrollierten elektrischen Strom erhielt. Mit diesem Gerät soll die Befruchtungsrate bei Injektionen mit unreifen Zellen erhöht werden. 

Ist das ROSI-Verfahren sicher?

Angeborene Probleme wurden bei 90 von 3 in dieser Studie geborenen Babys festgestellt. Dies sind Lippenspalten, Omphalozele und Ventrikelseptumdefekt. Die Inzidenz dieser Probleme ist bei Babys, die zwischen 1997 und 2005 in Japan geboren wurden, viel geringer, aber da die Zahl der nach ROSI geborenen Babys sehr gering ist, ist es nicht möglich, statistisch zu sagen, dass das Risiko, dass diese Probleme bei Babys aufgrund von ROSI auftreten, hoch ist Verfahren erhöht.

In den zweijährigen Befunden der kognitiven und körperlichen Entwicklung der Babys wurde festgestellt, dass sie sich nicht von den Babys unterschieden, die mit einer normalen Schwangerschaft geboren wurden.

Derzeit kann nicht gesagt werden, dass das ROSI-Verfahren medizinisch absolut sicher ist, da die Zahl der durch das ROSI-Verfahren geborenen Babys gering und die Entwicklungsnachsorge kurz ist. Es ist wichtig, Studien mit längerfristigen Entwicklungsbeobachtungen von Neugeborenen durchzuführen, um das ROSI-Verfahren als sichere Praxis zu akzeptieren.

Was ist vor dem ROSI-Eingriff zu beachten?

Infolgedessen sind die Schwangerschaftsraten, die bei der Übertragung von Embryonen in die Gebärmutter, die durch die Verwendung von primitiven Zellen gebildet wurden, die aus Hoden oder Ejakulat ohne abgeschlossene/abgeschlossene Reifung gewonnen wurden, niedrig.

Die Rate, ein Baby mit dem ROSI-Verfahren nach Hause zu nehmen, liegt bei etwa 5 %.

Nach ROSI kann keine der Eizellen befruchtet werden oder die Befruchtungsraten können viel niedriger sein als bei normalen Spermieninjektionen.

Keines der befruchteten Eizellen nach ROSI kann bis zum Qualitätsstadium des Embryos lebensfähig bleiben, oder die Entwicklungsqualität der gebildeten Embryonen kann viel geringer sein als bei normalen Spermieninjektionen.

Bei Babys, die nach ROSI zur Welt kommen, hat Dr. Gemäß der Studie von Tanaka et al. wurde keine erhöhte Anomalie festgestellt. Angeborene Anomalien wurden nur bei 3 der Babys festgestellt. Bei den kognitiven und körperlichen Follow-ups nach 2 Jahren wurde im Vergleich zu anderen Babys keine bemerkenswerte Negativität festgestellt.

Es ist wichtig, die durch ROSI geborenen Babys über viele Jahre hinweg zu verfolgen, um zu zeigen, dass das ROSI-Verfahren medizinisch hundertprozentig sicher ist, und die wissenschaftlichen Studien in diesem Bereich dauern noch an.

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