Aumentamos sus posibilidades de éxito en FIV con Next Generation Sequencing (NGS).
En esta sección, tratamos de dar respuestas a preguntas sobre NGS y PGS.
1. ¿Qué es el Screening Genético Preimplantacional (PGS)?
Hay 46 cromosomas, 22 pares de cromosomas autosómicos (1, 2, 3, 4,…..,22) y 2 cromosomas gonadales determinantes del género (XX o XY) en una persona sana. Hay 23 cromosomas, siendo 22+X o 22+Y en cada óvulo y espermatozoide, que son células reproductoras, y los individuos con 46 cromosomas se forman por la unión de células reproductoras que contienen 23 cromosomas. La fase más temprana del desarrollo humano es el desarrollo embrionario, y este período se puede observar durante casi 5 a 6 días en la FIV.
Pero, ¿los embriones siempre contienen 46 cromosomas?
Desafortunadamente, la respuesta a esta pregunta es no". Los embriones que se desarrollan tanto normalmente como in vitro pueden contener anomalías cromosómicas numéricas o estructurales, y estas anomalías a menudo pueden causar un aborto espontáneo temprano o problemas de salud en el bebé en desarrollo, compatibles con la vida o no.
La detección de anomalías numéricas (aneuploidías) y estructurales (translocaciones, deleciones e inversiones) que pueden desarrollarse en embriones ahora es posible con métodos de detección genética previa a la implantación (PGS). Cribado de aneuploidías con el método PGS, es decir, se pueden examinar 46 cromosomas en embriones obtenidos por métodos de fecundación in vitro. El método PGS ayuda a detectar el embrión cromosómicamente normal ya obtener altas tasas de embarazo continuo con la transferencia de este embrión.
En conclusión, el método PGS permite examinar los embriones en términos de aneuploidías y translocaciones cromosómicas antes de la transferencia.
en nuestro centro, Método de secuenciación de nueva generación (NGS), que es la más avanzada de las pruebas de cribado genético eficaces para PGS. Con el método NGS, la detección de aneuploides del embrión se puede realizar con al menos un 95 % de precisión en una pequeña cantidad (1-5) de células extraídas de los embriones mediante el método de biopsia embrionaria. La biopsia de embriones se puede realizar en embriones con una calidad superior a cierta que pueden llegar a la etapa de blastocisto. Por lo tanto, las condiciones de laboratorio deberían ser suficientes para proporcionar condiciones de cultivo de embriones de blastocisto.
2. ¿Cuáles son los beneficios del PGS ya quién se recomienda realizarlo?
Los embriones obtenidos en FIV se ajustan a unos criterios definidos en función de sus características morfológicas de desarrollo, y se intenta conseguir un embarazo saludable mediante la transferencia al útero del embrión con mejores características de desarrollo. El examen de las características de desarrollo del embrión bajo el microscopio no nos da la información de que el embrión es cromosómicamente normal o anormal. Esta información solo se puede obtener mediante cribado genético con PGS. Incluso si los embriones son de muy alta calidad, pueden contener algunos problemas cromosómicos, como aneuploidía, y estos problemas pueden causar un aborto espontáneo temprano, algunos defectos estructurales en el feto en desarrollo o la incapacidad del embrión para adherirse al útero.
Incluso si los embriones son de muy alta calidad, pueden tener algunos trastornos cromosómicos como la aneuploidía, y estos trastornos pueden causar un aborto espontáneo temprano, algunos defectos estructurales en el feto en desarrollo o la incapacidad del embrión para adherirse al útero.
Los propósitos principales de la aplicación de PGS en embriones son aumentar la adhesión del embrión al útero después de la transferencia, que se detecta como cromosómicamente normal, reducir la posibilidad de aborto espontáneo que puede desarrollarse después de la unión y, en última instancia, aumentar la probabilidad de las parejas para tener un bebé sano.
Entonces, ¿a quién se le debe ofrecer PGS?
Se sabe que más del 50% de los abortos espontáneos son de origen cromosómico y ocurren en embriones. Esta tasa aumenta especialmente en mujeres y hombres mayores con recuentos de espermatozoides muy bajos (infertilidad masculina grave).
En nuestro centro se recomienda el PGS basado en NGS especialmente para las indicaciones mencionadas. Porque la incidencia de trastornos cromosómicos es mayor en los embriones que se desarrollan en parejas con estas indicaciones.
- Especialmente mujeres con edad materna avanzada (mayores de 35 años)
- Mujeres con abortos espontáneos recurrentes de causa desconocida
- Mujeres que no se quedan embarazadas a pesar de transferir embriones de calidad en 2 o más intentos de FIV
- Hombres con problemas numéricos y morfológicos muy severos con los valores espermáticos
- Hombres o mujeres con mosaicismo gonadal
- Parejas en las que la causa del aborto es una alteración cromosómica del bebé/feto
- Parejas con trastornos cromosómicos estructurales como translocación e inversión
3.¿Cuáles son las ventajas del Cribado Genético Preimplantacional con NGS?
- Tasa baja (por debajo del 5%) de resultados falsos positivos o falsos negativos.
- Mayor precisión de NGS en comparación con los estudios realizados con Array cGH (cribado genético comparativo).
- Capacidad para detectar mosaicismo que puede desarrollarse en embriones.
- Capacidad para detectar los desequilibrios (translocaciones, inversiones y deleciones) en los cromosomas dentro de todos los cromosomas al mismo tiempo.
- Permite la puntuación mitocondrial (mitoscoring).
- Acorta el período de tener un bebé sano ya que previene los abortos espontáneos que pueden ocurrir durante el embarazo debido a anomalías cromosómicas.
Preguntas frecuentes
1. ¿Qué tipo de procedimiento se realiza en el embrión para NGS y estos procedimientos dañan al embrión?
La genética de preimplantación basada en NGS se aplica preferentemente a los embriones que han alcanzado la etapa de blastocisto. El método de biopsia de embrión para NGS requiere la extracción de solo unas pocas células de las células trofoblásticas del embrión después de alcanzar la etapa de blastocisto, que formarán aún más la placenta por diferenciación. Los embriones se intentan definir cromosómicamente mediante análisis genéticos realizados en estas células.
El embrión alcanza el estado de blastocisto, como muy pronto, el 5º día después de la recolección de los óvulos. En casos como la edad materna avanzada y la infertilidad masculina severa, la tasa de desarrollo de los embriones puede ser más lenta y, por lo tanto, pueden pasar 6 o incluso 7 días hasta que los embriones alcancen la etapa de blastocisto. El desarrollo lento no aumenta el riesgo de aneuploidía cromosómica en los embriones, en este punto la calidad del desarrollo del embrión es más determinante.
Los embriones también son aptos para biopsia incluso en el tercer y cuarto día. Sin embargo, durante este período, los embriones pueden ser mosaicos. En otras palabras, algunas de las células pueden ser cromosómicamente normales y otras pueden ser anormales. Este tipo de embriones pueden corregirse a sí mismos en el futuro con sus capacidades de autocorrección, y convertirse en embriones con una estructura cromosómica completamente normal. Si la biopsia del embrión se realiza en el período temprano, aumenta la probabilidad de dar resultados falsos negativos, como aceptar un embrión normal como anormal. Por lo tanto, el enfoque más preciso es realizar la biopsia de embriones en la etapa de blastocisto.
El procedimiento de biopsia del embrión se realiza bajo el microscopio con pipetas especiales y por embriólogos con suficiente formación y experiencia en este campo. La duración del procedimiento es corta y no causa ningún daño al embrión. Los embriones a los que se les realizó una biopsia se congelan individualmente mediante el método de congelación ultrarrápida llamado vitrificación. La pérdida parcial de viabilidad o la interrupción/pérdida completa de viabilidad después del procedimiento de congelación y descongelación puede experimentarse en menos del 5 % de todos los embriones.
Estudios publicados no han mostrado una mayor incidencia de defectos congénitos en bebés FIV transferidos después de realizar una biopsia y congelación-descongelación, en comparación con los bebés FIV transferidos sin biopsia embrionaria y que dieron como resultado el nacimiento.
2. ¿Qué defectos genéticos se pueden detectar con PGS basado en NGS?
En primer lugar, debe mencionarse que el PGS basado en NGS es un método de detección genética preimplantacional y puede usarse en la detección de desequilibrios numéricos y estructurales en los cromosomas. Esta prueba también tiene un cierto límite. El PGS basado en NGS para la detección de aneuploidías no puede detectar enfermedades familiares de un solo gen en particular, y no puede descartar la disomía uniparental, los desequilibrios cromosómicos, incluidas las deleciones y duplicaciones por debajo de 6 Mb (megabase). Además, PGS puede detectar algunos aumentos cromosómicos, poliploides, pero no puede detectar si el embrión es poliploide o no en poliploides donde los cromosomas sexuales también están en sus múltiplos normales (triploidía 69, XXX y tetraploide 92, XXXX o 92, XXYY), se supone normal.
3. Según grupos de edad, ¿cuál es la probabilidad de normalidad y de embarazo con la transferencia de un embrión normal tras NGS-PGS?
Se sabe que la probabilidad de que un embrión sea cromosómicamente normal disminuye con el aumento de la edad. Por esta razón, las tasas de embarazo han ido disminuyendo drásticamente debido al aumento de la edad de las mujeres, especialmente en los intentos de FIV sin PGS. En los análisis realizados con NGS-PGS en mujeres menores de 40 años, la probabilidad de que los embriones sean normales es del 40-60%, mientras que esta tasa desciende drásticamente por debajo del 20% en el grupo de mayores de 40 años.
Mientras que las tasas de embarazo inferiores al 20% se pueden obtener con la transferencia de un embrión que no ha sido cribado genéticamente con NGS en mujeres mayores de cuarenta años, las tasas de embarazo cercanas al 40-50% se pueden alcanzar con la transferencia de un embrión diagnosticado como cromosómicamente normal con NGS.
4. Si se produce un embarazo en el intento de fecundación in vitro en el que se transfirió el embrión con PGS, ¿sigue recomendándose el estudio genético prenatal?
Aunque la precisión del método PGS basado en NGS, en el que se realiza un análisis cromosómico estructural y numérico, es muy alta, todavía existe la posibilidad de que la prueba no detecte algunos trastornos y falsos positivos. Por esta razón, con la recomendación del médico que realiza el seguimiento de su embarazo, se pueden aplicar pruebas prenatales invasivas o no invasivas para detectar la precisión de la prueba PGS u otras anomalías genéticas que pueden desarrollarse durante el embarazo que no pueden ser detectadas por la prueba PGS.
