Факторы, влияющие на успех ЭКО
Несмотря на развитие новых методов и возможностей с каждым днем, показатели успешности процедур ЭКО еще не достигли желаемого уровня. С рождением первого ребенка после ЭКО в 1978 году начались интенсивные исследования по увеличению частоты наступления беременности и изучению факторов, влияющих на успех.
Несмотря на то, что каждый день появляется новая информация о факторах, влияющих на успех, доказано, что лишь некоторые из них имеют реальное влияние. Влияние некоторых из упомянутых факторов не могло быть показано позже или до сих пор остается спорным.
Показатели успеха сильно различаются между странами и центрами. Показатели беременности, о которых сообщают из разных стран и разных центров, варьируются от 15 до 65%.
Самое важное, о чем следует помнить, это то, что ЭКО — это командная работа. Чрезвычайно важно, чтобы врачи, медсестры, биологи, эмбриологи и другие сотрудники бригады работали слаженно и в гармонии с пациентом.
Существуют разные причины, по которым данные о частоте наступления беременности в разных центрах различаются.
Основные причины:
1. Различия между пролеченными пациентами (отбор пациентов)
а. Различия между возрастными группами пациентов, обратившихся в центры
б. Установление определенного возрастного ограничения для пациентов, поступающих на лечение
в. Отмена лечения или отказ от перевода у пациентов, у которых лечение протекает неблагоприятно, использование различных критериев отмены
Д. Чтобы не недооценивать успех центра, не следует лечить пары с очень низкими шансами на излечение.
к. Различные проблемы или заболевания пациентов, которые обращаются за лечением
2. Имеют ли специалисты по бесплодию, работающие в центрах, или эмбриологи и биологи, работающие в лабораториях, достаточную подготовку и опыт
3. Технические возможности центров, есть ли у них возможность применять новые методики или есть ли у их сотрудников возможность учиться и применять новые методы лечения
4. Бесплатное применение донорских ооцитов и донорской спермы в некоторых странах. Для экстракорпорального оплодотворения можно использовать яйцеклетку (донорский ооцит), взятую у другой молодой женщины, или сперму из банка спермы. При таком способе применения для пар с серьезными проблемами яйцеклеток и сперматозоидов проблемы в определенной степени преодолеваются. В результате с помощью этого приложения достигаются высокие показатели беременности у пациентов с очень низкими шансами на беременность.
5. Применение различных методов в результате юридических или этических ограничений между странами.
а. Ограничение количества переносимых эмбрионов
б. Ограничение по дням переноса эмбрионов (2 дня)
в. Ограничения на замораживание эмбриона, спермы или ткани яичка
Д. Преимплантационная генетическая диагностика (ПГД)
6. При сообщении показателей беременности важно, что именно сообщается на самом деле.
а. Частота наступления беременности на пациента, на одну операцию по извлечению яйцеклетки или переносу эмбриона
б. Положительный тест на беременность (включая биохимическую беременность)
в. Видение плодного яйца на УЗИ (положительный плодный пузырь)
Д. Видение плода и сердцебиения на УЗИ (сердцебиение положительное)
к. Включены ли выкидыши
ф. Показатели живорождения (коэффициент вынесения ребенка домой): это наиболее важный показатель.
7. Ложные или преувеличенные сообщения центров о частоте беременностей
Фактор пациента:
Среди факторов пациента наиболее решающими являются следующие:
1. Женский возраст
2. Базальные уровни ФСГ
3. Причина экстракорпорального оплодотворения (одна или несколько проблем, связанных с мужчинами и женщинами)
4. Используемые препараты (стимулирующие препараты и поддержка лютеиновой фазы)
5. Соблюдение пациентом лечебного процесса (употребление наркотиков, регулярные осмотры)
Женский возраст:
Это параметр, который негативно влияет, особенно в возрасте старше 35 лет. Частота наступления беременности значительно ниже у женщин старше 40 лет.
1. Снижение овариального резерва (высокий ФСГ)
2. Низкое количество развивающихся фолликулов и количество полученных яйцеклеток
3. Яйца неподходящего качества
4. Высокий риск генетических или хромосомных проблем в яйцеклетках.
Овариальный резерв:
Исследование значений ФСГ, Е2 и ЛГ на 3-й или 2-й день менструации может дать важную информацию о резервах яичников. Однако существуют разные мнения об уровнях ФСГ. 2-3 вашего периода. Принято считать, что овариальный резерв низкий у женщин, у которых значение ФСГ выше 15 МЕ/мл. Кроме того, в тесте цитрата кломифена сумма значений ФСГ (3-й день) и ФСГ (10-й день) 25 МЕ/мл или более также рассматривается как низкий овариальный резерв.
2-3 вашего периода. Высокие значения Е2, выявленные в первый день, также могут быть признаком низкой реакции яичников.
Кроме того, недавние исследования показывают, что уровень АМГ (антимюллерова гормона), который можно измерить в крови во время каждого периода менструации, дает важную информацию о резерве яичников у женщин и о том, как яичники реагируют на гормональные препараты. Уровни АМГ, как и ФСГ, повышаются у женщин с возрастом, что указывает на снижение овариального резерва.
Мужской фактор:
Влияние мужского фактора на успех зависит и от того, в чем заключается проблема. В случаях азооспермии результаты оплодотворения различаются в зависимости от того, являются ли они обструктивными (окклюзия семенных протоков) и необструктивными (отсутствие обструкции семенных протоков). Частота наступления беременности снижается при необструктивной азооспермии. Кроме того, поскольку риск хромосомных нарушений (числовых или структурных) у этих мужчин выше, вероятность наступления беременности в такой ситуации резко снижается. Если применяется микроинъекция (ИКСИ-ИМСИ), низкое количество сперматозоидов и морфология сперматозоидов, как правило, не оказывают негативного влияния на частоту наступления беременности.
Влияние лаборатории ЭКО на успех:
Лаборатория ЭКО, которую можно назвать сердцем приложений ЭКО, является одним из наиболее важных факторов успеха системы с точки зрения как сотрудников, так и используемых материалов и методов.
Знания, навыки и опыт тех, кто работает в лаборатории, чрезвычайно важны. Мелкие детали, которые в лаборатории могут считаться незначительными, существенно влияют на исходы беременности. Например; Занятие более длительных, чем необходимо, манипуляций с яйцом во время процедур, слишком частое открытие и закрытие крышки инкубатора (чем больше количество инкубаторов, тем выше успех. В нашем центре 8 инкубаторов) снижает частоту наступления беременности. Немаловажную роль в выходе из строя играют несоблюдение требуемых правил стерильности, неподходящие настройки pH и газа инкубаторов, а также не выполнение процедур опытными людьми. Материалы, используемые в лаборатории, должны быть нетоксичными. Следует использовать соответствующие питательные среды в соответствии со стадиями развития эмбрионов.
Влияние количества и качества яйцеклеток (ооцитов) на успех
В применениях ЭКО качество яйцеклеток так же важно, как и количество яйцеклеток, полученных в день сбора яйцеклеток. Яйца хорошего качества (MII) перерабатываются. Качество яйцеклетки чрезвычайно важно для успешного оплодотворения, деления и развития.
Качество и зрелость яйца определяют следующим образом:
Незрелый ооцит (профаза): нет полярного тельца, темный зародышевый пузырек, компактный кумулюс.
Ооцит MI (метафаза I): без полярного тельца, без зародышевых пузырьков, большой кумулюс и ооцит светлого цвета.
Ооцит MII (метафаза II): имеется полярное тельце, ооплазма гладкая, кумулюс широкий.
Постзрелый ооцит: Кумулюс в скоплениях или отсутствует, присутствует полярное тельце, темная на вид ооплазма.
Дегенерированный ооцит (атретический): Кумулюс отсутствует, полярное тельце и ядро дегенерируют, вакуоли присутствуют.
Яйца с самым высоким потенциалом оплодотворения имеют MII. Ооциты MI также могут стать MII после культивирования в лаборатории на некоторое время и оплодотворены после ИКСИ.
Наиболее важными факторами, влияющими на качество яиц, являются:
1. Женский возраст
2. Уровень ФСГ
3. Стимуляция (лекарственное применение), доза ХГЧ и сроки: Точная стимуляция и последующее наблюдение, применение препаратов в соответствующей дозе и вовремя важны для успеха лечения синдрома гиперстимуляции.
Инъекцию ХГЧ нужно делать в нужный день и время, раннее или позднее введение может негативно сказаться на результате.
Качество яйцеклеток ниже у пациентов, применяющих гонадотропины в очень высоких дозах и в течение длительного времени.
4. Своевременный и правильный сбор яиц
5. Генетические нарушения
Влияние оплодотворения, деления эмбриона и развития на успех:
Высокая скорость оплодотворения положительно влияет на количество развивающихся эмбрионов. Если показатели оплодотворения низкие, развивается мало эмбрионов и их качество низкое, частота наступления беременности значительно снижается. Количество развивающихся эмбрионов и их качество зависят от многих факторов. Прежде всего, это зависит от количества и качества собранных у пациента яйцеклеток (фактор пациента). Это основная причина, почему исходы беременности лучше у молодых пациенток. Кроме того, молодые женщины имеют меньший риск хромосомных аномалий в яйцеклетках. Несмотря на это, примерно 20-40% их эмбрионов имеют хромосомные аномалии (анеуплоидию). С возрастом снижается количество и качество яйцеклеток, возрастает риск хромосомных нарушений у эмбрионов. Еще одним фактором является качество спермы. Известно, что эмбрионы, развивающиеся в результате процедур, проводимых со спермой, имеющей серьезные морфологические проблемы, имеют худшее качество. Поэтому очень важно выбрать лучшую сперму для инъекций. Система IMSI, которая используется недавно и позволяет находить сперму наилучшего качества при большом увеличении, используется в нашем центре и позволяет нам разрабатывать качественные эмбрионы и достигать более высоких показателей беременности у наших бесплодных пар с серьезными проблемами со спермой. Несомненно, один из важных факторов, влияющих на деление и развитие эмбриона, зависит от условий лаборатории экстракорпорального оплодотворения, знаний и опыта работающих там эмбриологов и биологов.
Качество развивающихся эмбрионов оценивают по следующим характеристикам:
1.) У эмбрионов 2-го и 3-го дня размер и форма бластомеров (клеток), образующих зародыш, симметричны, а процент фрагментов (клеточный остаток) в зародыше (фрагментация)
2.) Строение внутриклеточной массы, образующей плод, и клеток трофэктодермы, входящих в состав плаценты у эмбрионов 5-го дня стадии бластоцисты
